在阿尔茨海默病（AD）研究领域，APP/PS1双转基因小鼠被视为科学家们不可或缺的“模型战士”。这些小鼠专门设计用于表达与人类家族性阿尔茨海默病相关的突变基因（淀粉样前体蛋白APP和早老素1PS1），旨在加速脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的生成，从而有效模拟疾病的核心病理特征。更详细的信息可以通过尊龙凯时人生就博的相关资料进行查阅。

在接触过这种小鼠品系的人中，会注意到APP/PS1小鼠有黑色和鼠灰色（Agouti）两种毛色。结论是，APP/PS1转基因小鼠的毛色差异（黑色与鼠灰色）源于其遗传背景的杂交特性，而毛色本身并不对阿尔茨海默病的核心病理进程产生直接影响。

基础品系的毛色特征

ASIP基因是决定动物毛色的关键遗传因子，主要通过调控黑色素的合成与分布来影响毛发颜色的表现。以C57BL/6（B6）和C3H/HeJ（C3H）这两个近交系小鼠为例，C57BL/6的小鼠标准毛色为黑色，而C3H的标准毛色则为鼠灰色。

C57BL/6近交系小鼠的毛色主要由以下基因型决定：

• ALocus (ASIP基因): 通常为a/a（隐性纯合），允许黑色素在全身表达。
• BLocus (TYRP1基因): 通常为B/B（显性纯合），生成黑色素。
• CLocus (TYR基因): 通常为C/C（显性纯合），功能正常且能充分合成黑色素。

而对于C3H/HeJ近交系小鼠，其关键毛色基因型为：

• ALocus (ASIP基因): A/A或A/a（显性），ASIP蛋白抑制黑色素合成，使毛干呈现“环带”状（毛尖黑色、毛干中部黄色/棕色、毛根灰色），这是鼠灰色的典型特征。

毛色分离的根源

在“C57BL/6；C3H”混合背景下，决定毛色的关键基因（特别是ALocus和BLocus）在群体中并不固定。在繁殖群体中：

如果一只小鼠从双方父母遗传到a等位基因（a/a），ASIP蛋白不表达或无效，允许黑色素在全身表达（毛色由BLocus决定）。如果小鼠遗传到至少一个A等位基因（A/A或A/a），ASIP蛋白便会抑制黑色素的合成，导致毛干呈现鼠灰色（Agouti）。

需要注意的是，毛色的A或a等位基因位于不同的染色体上，与APP和PS1转基因的插入位置无关。因此，无论毛色是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带了转基因，都会出现预期的Aβ斑块病理及相关的认知缺陷。毛色仅仅是背景基因组中一种可见且随机分离的标记。这两种毛色的小鼠均有效作为阿尔茨海默病模型，其毛色差异并不影响模拟Aβ病理的核心价值。

综上所述，尊龙凯时人生就博为研究阿尔茨海默病提供了有效的实验模型，无论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，均可用于深入探讨该疾病的相关机制。